叔丁醇在藥物凍干中的應(yīng)用

難溶于水的藥物溶于叔丁醇中，水溶性物質(zhì)溶解于水中，兩者以適當(dāng)?shù)谋壤旌?，得到可以共同溶解水溶性與脂溶性物質(zhì)的澄明共溶劑，此溶液經(jīng)進(jìn)一步凍干可以得到固體分散體。采用這種工藝具有以下幾種好處： （1）加快藥物的升華速度，縮短凍干周期。霉素的叔丁醇溶液與乳糖水溶液以合適的比例混合形成共溶劑，凍干周期可由 39 h 縮短為 28 h， 同時(shí)仍保持凍干產(chǎn)品的多孔性。 （2）提高藥物的穩(wěn)定性。前列腺素 E 為穩(wěn)定性很差的藥物，采用體積分?jǐn)?shù)為 20%的叔丁醇-水 共溶劑將藥物和乳糖共同溶解，凍干后得到穩(wěn)定凍干粉針 。（3）增溶難溶性藥物。 （4）簡化制備固體分散體工藝。（5）促進(jìn)藥物的結(jié)晶。叔丁醇-水共溶劑體系制備固體分散體可以使藥物保持在無定型狀態(tài)，另一方面，叔丁醇也可用來促進(jìn)難結(jié)晶藥物的結(jié)晶。這是因?yàn)槭宥〈嫉募尤霑?huì)改變水的結(jié)晶狀態(tài)， 進(jìn)而也會(huì)使溶在水中的藥物結(jié)晶狀態(tài)發(fā)生改變。因?yàn)樗幬锖退慕Y(jié)合力很強(qiáng)，形成水合物的凝固點(diǎn)急劇下降到-50 ℃左右，普通的凍干機(jī)很難將其凍結(jié)，同時(shí)很低的溫度也使藥物的凍干周期大大延長，加入叔丁醇后，由于叔丁醇與水的結(jié)合力較強(qiáng)，使得共溶劑系統(tǒng)的凝固點(diǎn)升高，同時(shí)大大的提高了升華速度。